Identifican en ratones una prometedora diana contra la insuficiencia cardíaca

En concreto, los investigadores, coordinados por José Antonio Enríquez, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), han identificado una proteasa -la OMA1- que se activa cuando se estresa el corazón y han constatado en ratones que su inhibición evita que mueran las células encargadas del bombeo.

Los resultados se publican en Science Traslational Medicine, en un artículo que firman también científicos de la Universidad de Oviedo, la Universidad Complutense de Madrid y los hospitales madrileños de La Princesa y Universitario Montepríncipe.

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la mayor causa de muerte en los países desarrollados y la insuficiencia cardíaca es una de las más mortales; para su tratamiento, las guías clínicas actuales recomiendan el cumplimiento de cambios de estilo de vida, restricciones dietéticas y el uso de varios medicamentos.

Lamentablemente la eficiencia de estos tratamientos es limitada y varían en los pacientes, recuerda en una nota de prensa el CNIC, que señala que por eso se realiza un gran esfuerzo económico y científico para tratar de aclarar qué la produce y cómo evitarla.

Para que el corazón funcione correctamente se necesita que exista una capacidad contráctil y una producción de energía constante y controlada para que todos los tejidos del cuerpo reciban oxígeno.

Función de la mitocondria

La mitocondria es el orgánulo en la célula encargado de coordinar ambos procesos -producción de energía y control del calcio como regulador de la contracción muscular-, pero también es el mayor productor de unas moléculas llamadas especies reactivas de oxígeno ROS, que a niveles elevados resultan tóxicas para las células.

El corazón genera una excesiva producción de ROS cuando hay un sobre esfuerzo contráctil que se puede dar en situaciones de hipertensión, exceso de trabajo u otros tipos de estrés.

En esta investigación se han hecho experimentos con tres modelos distintos de ratón de insuficiencia cardíaca, con diversa sintomatología: taquicardia crónica, hipertensión crónica e isquemia del miocardio con hipertrofia; independientemente del tipo de estrés, en los tres modelos terminó apareciendo daño cardíaco, con características parecidas y con la mitocondria como implicada.

"En este trabajo vemos que en la insuficiencia cardíaca la producción excesiva de ROS también participa en el proceso patológico", apunta a Efe el investigador del CNIC, quien aclara que en los tres modelos aparecen estas especies reactivas disparatadas.

Al producirse este aumento de ROS, detalla Enríquez, se despiertan una serie de mecanismos dentro de los cardiomiocitos -células musculares encargadas de bombear la sangre-; de no atajarse, estos mecanismos provocan la muerte de los cardiomiocitos.

Esto es precisamente lo que plantea este trabajo, frenar uno de esos mecanismos, en concreto la acción de la proteasa OMA1 localizada en la mitocondria: al lograr inhibir esta proteasa -enzima- evitamos la muerte de los cardiomiocitos y por tanto conseguimos frenar el deterioro del corazón, añade Enríquez.

La insuficiencia cardíaca y la pérdida de cardiomiocitos Este investigador explica que la insuficiencia cardíaca provoca una pérdida paulatina de los cardiomiocitos y, por tanto, una 'avería' progresiva del corazón; en este trabajo se ha constatado en ratones que ese deterioro se puede frenar con la inhibición de OMA1.

La eliminación de OMA1 previene la insuficiencia cardíaca, resume por su parte Rebeca Acín Pérez, del CNIC y primera autora del artículo. Según los científicos, se abre por tanto una puerta para la búsqueda de fármacos contra esa proteasa, de hecho ya se han empezado a buscar posibles moléculas, que primero habrá que probar 'in vitro', luego en ratones y más tarde en ensayos con humanos.

Enríquez recalca también que para este trabajo ha sido fundamental la colaboración entre científicos básicos -entre ellos está Carlos López-Otín de Oviedo- y clínicos, como José María Castellano, del Hospital Universitario Montepríncipe, y Luis Jesús Jiménez-Borreguero, del Hospital de La Princesa.

Algunos de los autores de esta investigación están asociados a distintos centros de investigación biomédica en red: CIBERONC -cáncer-, CIBERFES -envejecimiento saludable- y CIBERCV -enfermedades cardiovasculares-.